Em resumo
A buspirona é um agonista parcial de 5-HT1A e uma opção de segunda linha para o transtorno de ansiedade generalizada, geralmente considerada quando os ISRSs são ineficazes ou mal tolerados. Em comparação com os benzodiazepínicos, em geral causa menos sedação e não está associada a dependência física clinicamente significativa nem a uma síndrome de abstinência relevante. Como os alimentos aumentam a exposição ao fármaco, os pacientes devem tomar a buspirona de forma consistente — sempre com alimentos ou sempre sem alimentos — para reduzir a variabilidade nos níveis plasmáticos.
- Quando considerar a buspirona:
- Transtorno de ansiedade generalizada após resposta inadequada ou intolerância aos ISRSs
- TAG quando os benzodiazepínicos são contraindicados ou indesejáveis
- Histórico de transtorno por uso de substâncias
- Pacientes idosos com risco de quedas ou comprometimento cognitivo
- Necessidade de tratamento ansiolítico de longo prazo sem risco de dependência
- Potencialização de ISRS na depressão maior (evidências do STAR*D suportam eficácia comparável à potencialização com bupropiona)
- Disfunção sexual induzida por ISRS (pode melhorar o desejo/frequência quando associada à terapia com ISRS; as evidências são mistas)
- Pacientes que precisam evitar sedação ou comprometimento psicomotor (p. ex., dirigir, operar máquinas)
- Pacientes virgens de benzodiazepínicos com TAG que desejam uma opção não benzodiazepínica e podem aguardar o início de ação tardio
- Prefira alternativas quando:
- For necessário alívio ansiolítico agudo ou “conforme necessário” (a buspirona não tem efeito ansiolítico imediato)
- O paciente tiver exposição recente (<1 mês) ou significativa a benzodiazepínicos (observam-se maiores taxas de abandono e eficácia reduzida)
- Transtorno de pânico primário, TOC ou TEPT (evidências limitadas; não recomendada pela maioria das diretrizes como tratamento de primeira linha)
- Tratamento da abstinência de benzodiazepínicos, barbitúricos ou álcool
- Uso concomitante de inibidores ou indutores potentes de CYP3A4
- Gravidez ou lactação (dados humanos limitados; outros agentes são preferidos)
Farmacodinâmica e mecanismo de ação
- A buspirona é um ansiolítico azapirônico que não apresenta relação química nem farmacológica com benzodiazepínicos, barbitúricos ou outros fármacos sedativos/ansiolíticos [1,2]
- Frequentemente denominada “ansiosseletiva” por aliviar a ansiedade sem exibir propriedades anticonvulsivantes, sedativas, hipnóticas ou miorrelaxantes [1]
- Desenvolvida originalmente como antipsicótico, mostrou-se ineficaz para a psicose; as propriedades ansiolíticas foram reconhecidas posteriormente [2]
- Mecanismo primário: agonismo parcial do receptor 5-HT1A
- Alta afinidade pelos receptores serotoninérgicos 5-HT1A, nos quais atua como agonista parcial [1–3]
- Autorreceptores 5-HT1A pré-sinápticos (rafe dorsal): atividade agonista, causando inibição inicial do disparo dos neurônios serotoninérgicos
- Receptores 5-HT1A pós-sinápticos (hipocampo, córtex): atividade agonista parcial
- O mecanismo pelo qual o agonismo parcial de 5-HT1A se traduz em ansiolise permanece incompletamente compreendido.
- O início de ação clínico tardio (2–4 semanas) sugere que os efeitos ansiolíticos ocorrem por meio de alterações adaptativas na sensibilidade dos receptores 5-HT1A, e não por ativação receptorial aguda [4]
- Implicações clínicas:
- Alta afinidade pelos receptores serotoninérgicos 5-HT1A, nos quais atua como agonista parcial [1–3]
- Efeitos dopaminérgicos
- Afinidade moderada pelos receptores dopaminérgicos D2 cerebrais [1,2,9]
- Atua como antagonista fraco nos autorreceptores D2, o que pode aumentar a liberação de dopamina em determinadas regiões cerebrais [10]
- A experiência clínica em ensaios controlados não identificou atividade neroléptica significativa em doses terapêuticas [1]
- Afinidade moderada pelos receptores dopaminérgicos D2 cerebrais [1,2,9]
- Efeitos noradrenérgicos
- A buspirona aumenta de forma dose-dependente o disparo dos neurônios noradrenérgicos do locus coeruleus
- Essa ativação noradrenérgica pode contribuir para os efeitos adversos do tipo estimulante (nervosismo, tontura, agitação) que ocorrem com maior frequência do que a sedação
- Ausência de atividade GABAérgica
- A buspirona não apresenta afinidade significativa pelos receptores benzodiazepínicos [1]
- Não afeta a ligação ao GABA in vitro nem in vivo
- Implicações clínicas:
- Ausência de efeitos sedativos, hipnóticos ou miorrelaxantes
- Não está associada a dependência física clinicamente significativa; não produz síndrome de abstinência semelhante à dos benzodiazepínicos.
- Sem tolerância cruzada com benzodiazepínicos, barbitúricos ou álcool
- Não é eficaz no tratamento da abstinência de benzodiazepínicos ou álcool
- Pacientes previamente tratados com benzodiazepínicos podem apresentar resposta diminuída à buspirona [1,13]
Farmacocinética e interações medicamentosas
Metabolismo
- A buspirona é metabolizada principalmente por oxidação hepática via CYP3A4 [1,14]
- Um dos principais metabólitos da buspirona é a 1-pirimidinil-piperazina (1-PP) [1,14]
Considerações sobre biodisponibilidade
- Efeito dos alimentos [1,14]
- Os alimentos aumentam a exposição à buspirona (AUC e Cmax); não afetam o tmax nem a meia-vida
- Recomendação clínica: tomar a buspirona de forma consistente — sempre com alimentos OU sempre sem alimentos — para evitar flutuações nos níveis plasmáticos [1]
- Ligação às proteínas plasmáticas:
- Aproximadamente 86% ligada às proteínas plasmáticas [1,14]
- A aspirina aumenta a fração livre de buspirona em ~23%; o flurazepam a reduz em ~20%
- In vitro, a buspirona não desloca fármacos com alta ligação proteica (fenitoína, varfarina, propranolol), mas pode deslocar a digoxina; a significância clínica é incerta [1]
Meia-vida
- Meia-vida de eliminação: 2–3 horas [1,14]
- Aumentada em casos de insuficiência hepática e renal [1,14,15]
Interações medicamentosas
Interações farmacocinéticas
- Níveis de buspirona marcadamente aumentados por
- Inibidores do CYP3A4
- Inibidores potentes: Use doses iniciais muito baixas e faça a titulação com cautela
- Inibidores moderados: Use dose baixa com avaliação clínica
- Diltiazem, verapamil: Iniciar com dose reduzida e titular conforme a resposta
- Inibidores do CYP3A4
- Níveis de buspirona diminuídos por
- Indutores potentes do CYP3A4 [1]
- Rifampicina:
- Pode ser necessário aumentar a dose de buspirona para manter o efeito ansiolítico
- Outros indutores: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital,
dexametasona, erva-de-são-joão- Monitorar a eficácia reduzida e ajustar a dose de buspirona conforme necessário
- Rifampicina:
- Indutores potentes do CYP3A4 [1]
- Efeitos sobre outros fármacos [1]
- Haloperidol: a buspirona pode aumentar as concentrações séricas de haloperidol, embora a relevância clínica seja incerta
- Digoxina: a buspirona pode deslocar a digoxina das proteínas plasmáticas (in vitro)
- Varfarina: um relato de caso de prolongamento do tempo de protrombina; monitorar se utilizados em conjunto
- Nenhum efeito significativo sobre a farmacocinética no estado de equilíbrio de amitriptilina, diazepam ou benzodiazepínicos
Interações farmacodinâmicas
- Inibidores da monoamina oxidase (MAOI) [1]
- Evitar uso concomitante devido ao risco de síndrome serotoninérgica e/ou elevação da pressão arterial
- Aguardar pelo menos 14 dias entre a descontinuação de um MAOI e o início da buspirona, e vice-versa
- Fármacos serotoninérgicos
- O uso concomitante aumenta o risco de síndrome serotoninérgica
- Exemplos: ISRS, ISRSN, antidepressivos tricíclicos, triptanos, fentanil, lítio, tramadol,
triptofano, erva-de-são-joão
- Depressores do SNC [1]
- A buspirona pode potencializar os efeitos depressores do SNC do álcool, embora estudos formais não tenham demonstrado aumento significativo do comprometimento induzido pelo álcool
- Orientar os pacientes a evitar álcool durante o tratamento
- Benzodiazepínicos [1]
- A buspirona não apresenta tolerância cruzada com benzodiazepínicos
- Sem prolongamento ou intensificação dos efeitos sedativos com triazolam ou flurazepam
Interações com exames laboratoriais
- A buspirona pode interferir no ensaio urinário de metanefrinas/catecolaminas [1]
- Pode causar resultados falso-positivos durante a triagem rotineira para feocromocitoma
- Descontinuar a buspirona pelo menos 48 horas antes da coleta de urina para catecolaminas
Formas farmacêuticas
- Liberação imediata:
- Comprimidos
- 5 mg (ranhura), 7,5 mg (ranhura), 10 mg (ranhura), 15 mg (DIVIDOSE®,
ranhura), 30 mg (DIVIDOSE®, ranhura) - Genérico, BuSpar (marca descontinuada)
- 5 mg (ranhura), 7,5 mg (ranhura), 10 mg (ranhura), 15 mg (DIVIDOSE®,
- Cápsulas
- 7,5 mg, 10 mg, 15 mg
- Bucapsol
- Comprimidos
- Considerações sobre a formulação:
- A ranhura dos comprimidos permite posologia flexível:
- Comprimidos de 5 mg e 10 mg podem ser divididos ao meio
- Comprimidos DIVIDOSE® de 15 mg e 30 mg podem ser divididos ao meio ou em três partes
- Administração de cápsulas:
- O conteúdo pode ser aberto e misturado a 1–2 colheres de sopa de purê de maçã para pacientes com dificuldade de deglutição; ingerir a mistura imediatamente [18]
- Alimentos e absorção:
- Evitar suco de grapefruit, pois inibe o CYP3A4 e pode aumentar significativamente os níveis de buspirona
- A ranhura dos comprimidos permite posologia flexível:
Indicações
Indicações aprovadas pela FDA
Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)
- A buspirona é aprovada pelo FDA para “o manejo dos transtornos de ansiedade ou o alívio de curto prazo dos sintomas de ansiedade” [1]
- Essa rotulagem ampla reflete o ambiente regulatório dos anos 1980, quando a buspirona foi aprovada com base nos critérios do DSM-III para transtornos de ansiedade — uma nosologia que antecedeu as categorias diagnósticas atuais, mais específicas
- A eficácia foi demonstrada em ensaios clínicos controlados de pacientes ambulatoriais cujo diagnóstico corresponde ao Transtorno de Ansiedade Generalizada [1,19]
- Muitos pacientes nos ensaios de registro apresentavam sintomas depressivos coexistentes, e a buspirona aliviou a ansiedade na presença desses sintomas depressivos coexistentes [20]
- Posicionamento clínico
- Tipicamente utilizada como agente de segunda linha quando os pacientes não respondem aos ISRS ou não os toleram [4,21,22]
- Eficaz para o TAG, embora os tamanhos de efeito sejam menores em comparação aos benzodiazepínicos, e os dados de longo prazo e de prevenção de recaída sejam limitados [19,23]
- Pode ser considerada uma alternativa em pacientes para os quais os benzodiazepínicos são contraindicados (p. ex., histórico de transtorno por uso de substâncias, necessidade de tratamento de longo prazo, idosos com risco de quedas) [4]
- Posologia:
- Dose inicial: 7,5 mg duas vezes ao dia (BID) ou 5 mg três vezes ao dia (TID) [1]
- Titulação: aumentar 5 mg/dia a cada 2–3 dias conforme necessário [1]
- Dose-alvo: 20–30 mg/dia em doses fracionadas [1]
- Dose máxima: 60 mg/dia [1]
- duas vezes ao dia (BID) vs três vezes ao dia (TID): esquemas de duas vezes ao dia podem ser utilizados por conveniência; dados comparativos sugerem eficácia semelhante, com potencial melhora na tolerabilidade/adesão para alguns pacientes [24]
- Considerações clínicas
- Os efeitos clínicos tipicamente levam 2–4 semanas para surgir; não é adequada para alívio agudo ou se necessário (PRN) da ansiedade [4]
- Alternativa não sedativa e sem potencial de dependência, em razão da ausência de atividade GABAérgica; não bloqueia a abstinência de benzodiazepínicos — reduzir os benzodiazepínicos gradualmente em caso de substituição [1,25,26]
- O uso prévio de benzodiazepínicos pode predizer resposta reduzida; pacientes com uso recente (<1 mês) apresentaram maiores taxas de abandono e mais eventos adversos [13,27]
Usos off-label
Potencialização na depressão unipolar
-
A buspirona é utilizada off-label como estratégia de potencialização em pacientes com resposta inadequada aos ISRS, embora as evidências de suporte sejam limitadas [5,28]
-
O ensaio STAR*D comparou a potencialização com bupropiona-SR versus buspirona em pacientes que não atingiram remissão com citalopram [5]
- As taxas de remissão foram semelhantes entre os grupos:
- HRSD-17: 30% vs. 30%
- QIDS-SR-16: 33% vs. 39% [5]
- No entanto, a bupropiona associou-se a maior redução dos sintomas e melhor tolerabilidade [5]
- Em pacientes com depressão ansiosa, a potencialização com bupropiona apresentou taxas de remissão mais elevadas do que com buspirona (18% vs. 9%) [29]
- As taxas de remissão foram semelhantes entre os grupos:
-
As evidências controladas por placebo são menos favoráveis [28]
- Dois ECRs duplos-cegos de potencialização com buspirona em não respondedores a ISRS não demonstraram diferenças significativas em relação ao placebo [6,30]
- Altas taxas de resposta ao placebo e amostras de pequeno tamanho podem ter limitado a capacidade de detectar um efeito real [28]
- Um subgrupo com depressão grave (MADRS >30) pode se beneficiar, com base em análise post-hoc de um ensaio [6]
-
Posicionamento clínico:
- Considerar quando o objetivo for tratar sintomas de ansiedade comórbida e quando alternativas (p. ex., bupropiona) não forem preferidas ou toleradas.
-
Posologia:
- Dose inicial: 15–20 mg/dia em 2 doses fracionadas
- Titulação: pode-se aumentar a cada 3–7 dias em incrementos de 10–15 mg/dia
- Dose máxima: 60 mg/dia em 2–3 doses fracionadas
Disfunção sexual associada a ISRS
- A buspirona tem sido utilizada off-label para tratar a disfunção sexual associada a ISRS, mas as evidências são controversas; portanto, deve ser enquadrada como um ensaio terapêutico por tempo limitado, e não como uma intervenção confiável [7,8,31]
- O mecanismo pode envolver antagonismo do receptor alfa-2 pelo metabólito ativo da buspirona; o agonismo em 5-HT1A também pode desempenhar um papel [31]
- Posologia:
- Dose inicial: 5–10 mg duas vezes ao dia
- Dose-alvo: 20–30 mg/dia em doses fracionadas; pode-se aumentar até 60 mg/dia
- Avaliar a resposta após 2–4 semanas de tratamento, pois a resposta costuma ser rápida
Transtorno de ansiedade social
Transtorno do pânico
- A buspirona não é eficaz para o transtorno do pânico e não deve ser utilizada para essa indicação [19]
Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
- Sem eficácia estabelecida; não recomendado [34]
Efeitos adversos
A buspirona é geralmente bem tolerada; tontura é o efeito adverso mais comum. Em comparação com os benzodiazepínicos, causa menos sedação e não provoca comprometimento psicomotor clinicamente significativo nem dependência física. Eventos adversos raros, mas relevantes, incluem transtornos do movimento (p. ex., acatisia) e síndrome serotoninérgica quando combinada com outros agentes serotoninérgicos.
Efeitos adversos mais comuns
Neurológicos/Psiquiátricos
- Tontura (incidência de 9-12%) [1,36]
- Efeito adverso mais comum [37]
- Pode melhorar com a continuação do tratamento; a titulação gradual pode minimizar a ocorrência
- Cefaleia (incidência de 6-7%) [38]
- Geralmente transitória e autolimitada; metanálise recente não demonstrou diferença significativa em relação ao placebo [37]
- Sonolência/sedação (incidência de 9-10%)
- Nervosismo (incidência de 4-5%) [1,38]
- Efeito paradoxal que tipicamente se resolve com a continuação do tratamento
- Sensação de cabeça leve (incidência de 4%) [1,38]
- Excitação/agitação (incidência de 2%) [1,38]
- Parestesia (incidência de 2%) [38]
- Confusão (incidência de 1-2%) [1]
- Insônia, fadiga, vertigem e tremor:
- Metanálise não demonstrou diferença significativa em relação ao placebo para nenhum desses eventos adversos [37]
Gastrointestinal
- Náusea (incidência de 6-8%)
- Boca seca (incidência de 3%) [1]
- Diarreia (incidência de 2-3%)
- Constipação (incidência de 1-2%)
- Desconforto abdominal/gástrico (incidência de 1-2%)
Outros efeitos adversos comuns
- Fadiga (incidência de 4-5%) [38]
- Fraqueza (incidência de 2%) [1]
- Diaforese/sudorese (incidência de 1%) [38]
- Visão turva (incidência de 1-2%) [1]
- Zumbido (incidência de 1-2%) [1]
- Congestão nasal (incidência de 1-2%) [1]
- Dor musculoesquelética (incidência de 1%) [1]
- Efeitos adversos sexuais
- A buspirona apresenta efeitos adversos sexuais mínimos
- Pode melhorar a disfunção sexual induzida por ISRS quando utilizada como potencialização [7]
Efeitos adversos graves
- Transtornos do movimento
- Raros, mas documentados em relatos/séries de casos [40]
- Discinesia (14 casos), acatisia (10 casos), mioclonia (8 casos),
parkinsonismo (6 casos), distonia (6 casos)
- Discinesia (14 casos), acatisia (10 casos), mioclonia (8 casos),
- Acatisia
- Os mecanismos hipotizados da acatisia induzida pela buspirona podem envolver
os efeitos noradrenérgicos do metabólito 1-PP - O risco pode ser aumentado quando combinada com antipsicóticos (a buspirona
eleva as concentrações de haloperidol, embora a relevância clínica seja incerta)
- Os mecanismos hipotizados da acatisia induzida pela buspirona podem envolver
- Discinesia (incluindo discinesia orofacial) foi relatada;
se os casos representam síndromes tardias ou outras discinesias induzidas por
fármacos frequentemente não é esclarecido nos relatos de casos. [40]
- Raros, mas documentados em relatos/séries de casos [40]
- Síndrome serotoninérgica (acesse o Guia completo sobre síndrome serotoninérgica)
- Ativação de mania/hipomania
- Relatos de casos raros de mania induzida pela buspirona [42]
- Usar com cautela em pacientes com transtorno bipolar
- Piora da psicose
- Sonambulismo
- Relatos pós-comercialização de sonambulismo de novo associado à
buspirona [45] - Mecanismo incerto; considerar comorbidades psiquiátricas subjacentes
- Relatos pós-comercialização de sonambulismo de novo associado à
- Prolongamento do intervalo QT
- Relatado em pacientes com cardiopatias preexistentes [46]
- A relevância clínica em pacientes sem doença cardíaca permanece incerta
- Considerar monitoração por ECG em pacientes com condições cardíacas
conhecidas ou fatores de risco
- Considerações sobre a descontinuação
Considerações sobre tolerabilidade
- Efeitos cognitivos
- Efeitos sobre o peso
- Nenhum ganho de peso clinicamente significativo associado ao uso de buspirona
[1]
- Nenhum ganho de peso clinicamente significativo associado ao uso de buspirona
- A buspirona apresenta perfil de segurança favorável em casos de superdosagem [1]
Uso em populações especiais
Gravidez
-
Dados humanos limitados em geral; pela falta de dados, outros agentes
são preferidos em relação à buspirona durante a gravidez [50] -
Segurança no primeiro trimestre:
- Estudos reprodutivos em animais não evidenciaram anomalias congênitas
ou teratogenicidade [1,51] - Nenhuma malformação foi observada entre 72 lactentes expostos à buspirona
durante o primeiro trimestre, com ou sem outros medicamentos psicotrópicos,
de acordo com o MGH National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications [52]
- Estudos reprodutivos em animais não evidenciaram anomalias congênitas
Amamentação
- Os dados sobre lactação humana são limitados; a bula recomenda evitar
a buspirona durante a amamentação, se clinicamente possível [1] - Dados limitados indicam baixos níveis de buspirona no leite materno.
A bula relatou que a buspirona e seus metabólitos foram excretados no
leite de ratas
Insuficiência hepática
- O uso não é recomendado conforme a bula [1]
- A insuficiência hepática grave constitui contraindicação na bula canadense [53]
- A buspirona sofre extenso metabolismo hepático; a AUC aumentou 10 a
20 vezes e a meia-vida dobrou ou triplicou em pacientes com cirrose
em comparação com controles saudáveis [1,54]
Insuficiência renal
- ClCr ≥60 mL/minuto:
- Nenhum ajuste de dose necessário
- Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a
farmacocinética da buspirona e de seu metabólito ativo 1-PP é semelhante
à de indivíduos com função renal normal [55]
- ClCr <60 mL/minuto:
- Hemodiálise:
Idosos
- Nenhum ajuste de dose de rotina é necessário [1]
- Nenhum efeito da idade sobre a farmacocinética foi observado
Nomes comerciais
- US: Bucapsol, BuSpar (discontinued), BuSpar Dividose (discontinued),
Vanspar - Canada: AMB-Buspirone, APO-BusPIRone, AURO-Buspirone, CO BusPIRone,
JAMP-Buspirone, MINT-Buspirone, PMS-BusPIRone, Pro-Buspirone,
TEVA-BusPIRone - Other countries/regions: Actium, Anchocalm, Anksilon, Ansial,
Ansionax, Ansitec, Ansiten, Anxbeat, Anxinil, Anxiolan, Anxiron, Anxut,
Apo-Buspirone, Aristopiron, Axoren, Babron, Barpil, Benzodep, Bergamol,
Bespar, Biron, Biziron, Bonival, Boronex, Boryung buspar, Buisline,
Busansil, Buscalm, Buscalma, Busirone, Buslac, Busmin, Busone, Busp,
Buspam, Buspalex, Buspanil, Buspar, Buspar First Month, Busparium,
Buspin, Buspimen, Buspine, Buspinet, Buspirona, Buspirona Labesfal,
Buspirona orion, Buspirol, Buspiron, Buspiron 2care4, Buspiron Actavis,
Buspiron alpharma, Buspiron ebb, Buspiron Hcl Actavis, Buspiron hcl
alpharma, Buspiron hcl cf, Buspiron hcl merck, Buspiron HCl Sandoz,
Buspiron hexal, Buspiron Mylan, Buspiron ratiopharm, Buspirone,
Buspirone cox, Buspirone g gam, Buspirone HCL, Buspirone kent, Buspirone
merck, Buspirone Orion, Buspirone Sandoz, Busporone, Buspro, Busron,
Busta, Buxal, Cloridrato de buspirona, Dalpas, Depiron, Duvaline,
Effiplen, Epsilat, Establix, Etex buspirone, Exan, Exupar, Hiremon,
Hobatstress, Itagil, Komasin, Lanamont, Lebilon, Ledion, Loxapin,
Mabuson, Myungin buspirone hcl, Nadrifor, Narol, Nervostal, Neurobus,
Nevrorestol, Nitil, Nodeprex, Norbal, Normaton, Novatil, Pasrin, Paxon,
Pendium, Piron, Pms buspirone, Psibeter, Qi bi te, Relac, Relax, Samsung
buspirone, Sbrol, Sburol, Sepirone, Serenid, Seron, Sorbon, Spamilan,
Spir, Spitomin, Stressigal, Su xin, Suxin, Svitalark, Tamspar,
Tensispes, Tran-q, Tutran, Umolit, Vespireit, Vurinil, Whanin buspirone,
Xiety, Yi shu, Young poong buspirone
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