Em resumo
- A fluvoxamina (Luvox) é aprovada para TOC nos EUA para uso pediátrico e adulto.
- Não há evidências claras de que a fluvoxamina seja mais eficaz do que outros ISRSs para o TOC.
- É aprovada para depressão no Reino Unido.
- Inibidor potente do CYP1A2. Não deve ser usada com MAOIs.
Farmacodinâmica e mecanismo de ação
- Estudos em animais revelam que:
- Possíveis implicações clínicas do agonismo do receptor sigma-1:3
- Depressão psicótica: Foi sugerido que o agonismo sigma-1 pode estar envolvido nos efeitos da fluvoxamina sobre os sintomas da depressão psicótica.4
A fluvoxamina inibe a recaptação de serotonina e apresenta afinidade pelo receptor sigma
Farmacocinética
- Meia-vida: 16 horas.
- A fluvoxamina é metabolizada por:
- CYP1A2 (menor)
- CYP2D6 (menor)
- A fluvoxamina inibe as seguintes isoenzimas do CYP450:
- CYP1A2: Inibidor potente
- Atenção com: varfarina, teofilina, propranolol, tizanidina
- CYP2C19: Inibidor moderado
- Atenção com: omeprazol
- CYP2C9: Inibidor fraco
- CYP2D6: Inibidor fraco
- CYP3A4: Inibidor fraco
- CYP1A2: Inibidor potente
- Evitar uso com MAOIs (intervalo de 2 semanas ao trocar para um MAOI).
Formas farmacêuticas
- Comprimidos: 25 mg, 50 mg (sulcados), 100 mg (sulcados).
- Cápsulas de liberação prolongada: 100 mg, 150 mg
Indicações
Indicações e posologia aprovadas pela FDA
Transtorno obsessivo-compulsivo
- Recomendações das Diretrizes WFSBP de 2022:5
- Adultos:
- A fluoxetina é recomendada como ISRS de primeira linha, juntamente com escitalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina.
- Crianças e adolescentes:
- A fluvoxamina é um dos ISRSs de primeira linha recomendados, juntamente com fluoxetina e sertralina.
- As evidências não demonstram de forma conclusiva que a fluvoxamina seja mais eficaz do que outros ISRSs para o TOC.
- Adultos:
Posologia em adultos no TOC
| Comprimidos | Cápsulas de liberação prolongada | |
|---|---|---|
| Dose inicial | 50 mg, ao deitar | 100 mg, ao deitar |
| Aumentos de dose | 50 mg a cada 4–7 dias, conforme tolerado | Aumentos semanais de 50 mg, conforme tolerado até o efeito máximo |
| Dose máxima | 300 mg/dia | 300 mg/dia |
| Observações | Doses diárias superiores a 100 mg devem ser fracionadas | – |
Posologia em crianças e adolescentes (8–17 anos)
| Comprimidos | Cápsulas de liberação prolongada | |
|---|---|---|
| Dose inicial | 25 mg, ao deitar | N/A |
| Aumentos de dose | 25 mg a cada 4–7 dias, conforme tolerado | N/A |
| Dose máxima: 8–11 anos | 200 mg/dia | N/A |
| Dose máxima: 12–17 anos | 300 mg/dia | N/A |
| Observações | Doses diárias superiores a 50 mg devem ser fracionadas | A menor dose disponível das cápsulas de liberação prolongada pode não ser adequada para pacientes pediátricos sem uso prévio de maleato de fluvoxamina |
Usos off-label
Transtorno depressivo maior
- A fluvoxamina é aprovada para o tratamento da depressão no Reino Unido, mas não nos EUA.
- Posologia recomendada para depressão:
- Dose inicial: 50 mg–100 mg/dia, à noite.
- Dose máxima: 300 mg/dia.
- Doses superiores a 150 mg/dia são administradas de forma fracionada.
Transtorno do pânico
- A fluvoxamina é eficaz para o transtorno do pânico, porém apresenta maior risco de eventos adversos em comparação com outros ISRSs.6
- A sertralina e o escitalopram oferecem a melhor relação risco-benefício.
Transtorno de ansiedade social
- A fluvoxamina é eficaz para o tratamento do transtorno de ansiedade social, porém apresentou taxas mais elevadas de abandono por eventos adversos em comparação com outros ISRSs.7
- A paroxetina tem sido sugerida como tratamento de primeira linha para o TAS.8
Adjuvante ao tratamento com clozapina
- A fluvoxamina em baixas doses (25 mg–50 mg/dia) pode reduzir alguns efeitos adversos metabólicos do tratamento com clozapina, como o ganho de peso.
- A fluvoxamina aumenta a razão clozapina/norclozapina ao:
- Aumentar os níveis plasmáticos de clozapina em 120%.9
- Reduzir os níveis plasmáticos de norclozapina.
- Ao aumentar essa razão:
- A meia-vida da clozapina é aumentada.
- Os níveis plasmáticos e as ocupações de receptores tornam-se mais estáveis.
- Há uma redução nos níveis plasmáticos de clozapina.
- O uso adjuvante de fluvoxamina pode elevar os níveis plasmáticos de clozapina de forma imprevisível.
- Monitorize rigorosamente os níveis plasmáticos de clozapina após o início da fluvoxamina adjuvante.10
- A fluvoxamina adjuvante deve ser considerada em pacientes que não respondem de forma satisfatória à clozapina quando é difícil atingir níveis plasmáticos acima de 350 ng/mL–420 ng/mL.
- As evidências sobre a fluvoxamina como tratamento adjuvante são insuficientes para embasar recomendações clínicas definitivas.11
Efeitos adversos
Efeitos adversos mais comuns
- Náusea
- Vômito
- Sonolência
- Insônia
- Efeitos adversos sexuais
- Incidência em homens:
- Ejaculação anormal: 8 %
- Impotência: 2 %
- Incidência em mulheres e homens:
- Diminuição da libido: 2 %
- Anorgasmia: 2 %
- Incidência em homens:
- Sudorese excessiva induzida por antidepressivos (ADIES):12 ,13
- Efeito adverso dose-dependente.
- Se a redução da dose do antidepressivo for clinicamente viável, essa estratégia deve ser tentada.
- A troca por outro antidepressivo pode ser eficaz.
- Adição de outro medicamento (um “antídoto”):
- Quando a redução da dose ou a troca do antidepressivo não são opções viáveis.
- Evidências de qualidade razoável apoiam o uso de terazosina (um bloqueador adrenérgico alfa-1)
- Tremor
- Cefaleia
- Síndrome de descontinuação
Efeitos adversos graves
- Hiponatremia
- Pode ocorrer com ISRS e ISRSN.
- Idosos podem apresentar risco aumentado.
- Sangramento
- O uso de ácido acetilsalicílico, AINEs e varfarina pode aumentar esse risco.
Uso em populações especiais
Amamentação
- Um sistema de pontuação de segurança considera possível o uso de fluvoxamina durante a amamentação.16
- Doses de até 300 mg/dia produzem níveis baixos no leite materno.
Insuficiência hepática
- Em pacientes com disfunção hepática, o clearance da fluvoxamina é reduzido em aproximadamente 30 %.
- Iniciar a fluvoxamina em dose baixa e aumentá-la lentamente com monitoramento criterioso.
Insuficiência renal
- TFG 10–50mL/min:
- Dosar como na função renal normal.
- TFG <10mL/min:
- Iniciar em dose baixa e titular lentamente.
- Dosar como na função renal normal.
Nomes comerciais
- EUA: Luvox
- Outros nomes comerciais (alguns podem estar descontinuados): Amvoxa, Anwu, Avoxin, Cererest, Deprivox, Depromel, Desifluvoxamin, Dumirox, Dumyrox, Faverin, Favoxil, Felixsan, Fevarin, Flox-ex, Floxyfral, Floxyfral bruchrille, Floxyfral m bruchrille, Floxyfral ohne bruchrill, Floxyfral ohne bruchrille, Fluvamteva, Fluvaris, Fluvator, Fluvo, Fluvohexal, Fluvoprex, Fluvosol, Fluvox, Fluvoxadura, Fluvoxamin Ratiopharm, Fluvoxamin Synthon, Fluvoxamin Teva, Fluvoxamin al, Fluvoxamin beta, Fluvoxamin stada, Fluvoxamina EG, Fluvoxamina Generis, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxin, Fluxamine, Forezol, Frext, Fulvana, Lote, Maveral, Movox, Ocdox, Oxamine, Psyvoxin, Relafin, Revilife, Revoc, Revoxin, Rokona, Sorest, Statomain, Uvox, Voxaday, Voxam, Voxamin, Voxamine, Voxidep, Vuminix
Referências
- Actavis Pharma, Inc. (2022). Fluvoxamine maleate: Prescribing Information. .↩︎.
- Hindmarch, I., & Hashimoto, K. (2010). Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 25(3), 193–200. .↩︎.
- Albayrak, Y., & Hashimoto, K. (2017). Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders. In S. B. Smith & T.-P. Su (Eds.). Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets (Vol. 964, pp. 153–161). Springer International Publishing. .↩︎.
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- Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117. .↩︎.
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- Apotex Corp. (n.d.). Fluvoxamine maleate: Highlights of prescribing information. Retrieved September 8, 2023, from .↩︎.
- Drugs and Lactation Database (LactMed®). (2023, September 1). Fluvoxamine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. [Updated 2023 May 15]. .↩︎.
