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06. Gene sert e resposta a ISRS: é clinicamente útil?

Published on dezembro 1, 2024 Certification expiration date: dezembro 1, 2027 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-VL8506

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Key Points

O gene transportador de serotonina (SERT, 5-HTT, SLC6A4) pode influenciar a resposta aos SSRI e os efeitos colaterais, particularmente em homens caucasianos mais velhos.
Apesar dos relatos iniciais, a maioria das metanálises não encontrou uma associação forte entre o genótipo SERT e o risco de depressão sob estresse.
O estrogênio aumenta a expressão do SERT, potencialmente compensando o alelo curto em mulheres mais jovens em comparação a homens e mulheres na pós-menopausa.

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Nesta palestra, veremos como um dos genes mais populares para a resposta a antidepressivos falhou.

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Enquanto os genes farmacocinéticos nos informam sobre a dosagem de medicamentos, os genes farmacodinâmicos nos dizem como os medicamentos podem agir quando chegam ao Brain. É uma ideia tentadora, mas que se mostrou pouco confiável em testes clínicos. No Brain, um único gene pode agir em direções opostas, dependendo do ambiente em que foi criado e dos outros genes com os quais está emparelhado.

References:

Porcelli, S., Fabbri, C., & Serretti, A. (2012). Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. European Neuropsychopharmacology, 22(4), 239-258. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.10.003
Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T. E., Taylor, A., Craig, I. W., Harrington, H., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwaite, A., & Poulton, R. (2003). Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301(5631), 386-389. https://doi.org/10.1126/science.10839682

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O mais bem estudado desses genes farmacodinâmicos é o gene do transportador de recaptação de serotonina. Você o verá chamado de SERT ou 5-HTT e o gene que o codifica é o SLC6A4 e esse é o termo que você provavelmente verá em um painel genético. O SLC6A4 ou o gene do transportador de serotonina tem dois tamanhos, também chamados de alelos. Há o curto, o S, e o longo, o L. Pessoas com dois alelos S têm menos transportadores de serotonina. E por que isso é importante?

References:

Porcelli, S., Fabbri, C., & Serretti, A. (2012). Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. European Neuropsychopharmacology, 22(4), 239-258. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.10.0033

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07. Gene Mthfr: o elo fraco no tratamento da depressão por l-metilfolato

Objetivos de aprendizagem:
Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

Descrever como os genes clinicamente relevantes em psiquiatria envolvem principalmente o metabolismo hepático de fármacos e discutir as limitações atuais dos painéis farmacogenéticos na prática clínica.
Aplicar estratégias posológicas adequadas para pacientes com status de metabolizador lento do CYP2C19 ao prescrever citalopram, considerando fatores específicos do paciente e opções medicamentosas alternativas.
Avaliar situações em que os testes genéticos podem ser clinicamente indicados e identificar os testes genéticos farmacocinéticos mais úteis para medicamentos psiquiátricos.

Data de publicação original: 1 de dezembro de 2024
Data de expiração: 1 de dezembro de 2027

Especialista: Chris Aiken, M.D.
Editor médico: Flavio Guzmán, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Nenhum dos docentes, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@ml-staging.psychopharmacologyinstitute.com

Instruções para participação e crédito:
Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.

Siga estes passos para obter crédito CME:

Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA):
Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente.
A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos docentes e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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